A new organ preservation solution for static cold storage of the liver. Amniotic fluid

Abstract Purpose: To evaluate the effect of amniotic fluid in liver preservation in organ transplantation, and compare it with standard preservation solutions. Methods: The groups consisted of Group 1: Ringer Lactate (RL) group, Group 2: HTK group, Group 3: UW group, Group 4: AF group. The livers of rats from Group 1, 2, 3, and 4 were perfused and placed into falcon tubes containing RL, HTK, UW, and AF solutions at +4‎°C, respectively. The tubes were stored for 12 hours in the refrigerator at +4°C. Tissue samples were taken at the 6th and 12th hours for histopathological examinations of the perfused livers, and storage solutions for biochemical analyzes at 6th and 12th hours. Results: AF was shown to maintain organ viability by reducing the number of cells undergoing apoptosis. Histopathological changes such as sinusoidal dilatation, hydropic degeneration, and focal necrosis were found to be similar to the groups in which the standard organ preservation solutions were used. Additionally, the results of INOS, IL-10, and TNF-α,which were evaluated immunohistochemically, have been shown to be similar to the UW and HTK groups. Conclusions: AF provided conservation similar to UW and HTK in the 12-hour liver SCS process. The fact that apoptosis values are comparable to standard preservation solutions supports the success of AF in the cold storage of the liver.

Effects of eugenol on resting tension of rat atria

In cardiac and skeletal muscle, eugenol (μM range) blocks excitation-contraction coupling. In skeletal muscle, however, larger doses of eugenol (mM range) induce calcium release from the sarcoplasmic reticulum. The effects of eugenol are therefore dependent on its concentration. In this study, we evaluated the effects of eugenol on the contractility of isolated, quiescent atrial trabeculae from male Wistar rats (250-300 g; n=131) and measured atrial ATP content. Eugenol (1, 3, 5, 7, and 10 mM) increased resting tension in a dose-dependent manner. Ryanodine [100 µM; a specific ryanodine receptor (RyR) blocker] and procaine (30 mM; a nonspecific RyR blocker) did not block the increased resting tension induced by eugenol regardless of whether extracellular calcium was present. The myosin-specific inhibitor 2,3-butanedione monoxime (BDM), however, reversed the increase in resting tension induced by eugenol. In Triton-skinned atrial trabeculae, in which all membranes were solubilized, eugenol did not change resting tension, maximum force produced, or the force vs pCa relationship (pCa=-log [Ca2+]). Given that eugenol reduced ATP concentration, the increase in resting tension observed in this study may have resulted from cooperative activation of cardiac thin filaments by strongly attached cross-bridges (rigor state).

Comparação da dimensão fractal e entropia de Shannon em miócitos de ratos submetidos à cardioplegia utilizando solução histidina-triptofano-cetoglutarato e histidina-triptofano com glutamato / Comparison of fractal dimension and Shannon entropy in myocytes from rats treated with histidine-tryptophan-glutamate and histidine-tryptophan cetoglutarate

Introdução: As soluções que provocam parada cardíaca eletiva estão em constante evolução, porém, o composto ideal ainda não foi encontrado. Os autores comparam uma nova solução cardioplégica com histidina-triptofano-glutamato (Grupo 2) com histidina-triptofano-cetoglutarato (Grupo 1) em modelo de coração isolado de rato. Objetivo: Quantificar a dimensão fractal e entropia de Shannon em miócitos de rato submetidos à cardioplegia utilizando solução histidina-triptofano com glutamato em modelo experimental, considerando-se os marcadores caspase, IL-8 e Ki-67. Métodos: Vinte ratos machos de raça Wistar foram anestesiados e heparinizados. O tórax foi aberto, realizado cardiectomia e infundido 40 ml/Kg de solução cardioplégica apropriada. Os corações foram mantidos por 2 horas na mesma solução a 4ºC e, após esse período, colocados em aparato de Langendorff por 30 minutos com solução de Ringer Locke. Foram feitas análises imunohistoquímicas para caspase, IL-8 e KI-67. Resultados: A dimensão fractal e a entropia de Shannon dos corações submetidos à parada cardíaca eletiva nos grupos 1 e 2 não foram diferentes. Conclusão: A quantidade de informações avaliada pela entropia de Shannon e a distribuição das mesmas (dada pela dimensão fractal) nas lâminas de coração de rato submetidas à cardioplegia com solução histidina-triptofano-acetoglutarato ou histidina-triptofano-glutamato não foram diferentes, o que mostra que a solução de histidina-triptofano-glutamato é tão boa quanto a histidina-triptofano-cetoglutarato na preservação dos miócitos em modelo de coração isolado de rato. .

Introduction: Solutions that cause elective cardiac arrest are constantly evolving, but the ideal compound has not yet been found. The authors compare a new cardioplegic solution with histidine-tryptophan-glutamate (Group 2) and other one with histidine-tryptophan-cetoglutarate (Group 1) in a model of isolated rat heart. Objective: To quantify the fractal dimension and Shannon entropy in rat myocytes subjected to cardioplegia solution using histidine-tryptophan with glutamate in an experimental model, considering the caspase markers, IL-8 and KI-67. Methods: Twenty male Wistar rats were anesthetized and heparinized. The chest was opened, the heart was withdrawn and 40 ml/kg of cardioplegia (with histidine-tryptophan-cetoglutarate or histidine-tryptophan-glutamate solution) was infused. The hearts were kept for 2 hours at 4ºC in the same solution, and thereafter placed in the Langendorff apparatus for 30 min with Ringer-Locke solution. Analyzes were performed for immunohistochemical caspase, IL-8 and KI-67. Results: The fractal dimension and Shannon entropy were not different between groups histidine-tryptophan-glutamate and histidine-tryptophan-acetoglutarate. Conclusion: The amount of information measured by Shannon entropy and the distribution thereof (given by fractal dimension) of the slices treated with histidine-tryptophan-cetoglutarate and histidine-tryptophan-glutamate were not different, showing that the histidine-tryptophan-glutamate solution is as good as histidine-tryptophan-acetoglutarate to preserve myocytes in isolated rat heart. .

Development of cardioplegic solution without potassium: experimental study in rat / Desenvolvimento de solução cardioplégica sem potássio: estudo experimental em ratos

INTRODUCTION: Myocardial preservation during open heart surgeries and harvesting for transplant are of great importance. The heart at the end of procedure has to resume its functions as soon as possible. All cardioplegic solutions are based on potassium for induction of cardioplegic arrest. OBJECTIVE: To assess a cardioplegic solution with no potassium addition to the formula with two other commercially available cardioplegic solutions. The comparative assessment was based on cytotoxicity, adenosine triphosphate myocardial preservation, and caspase 3 activity. The tested solution (LIRM) uses low doses of sodium channel blocker (lidocaine), potassium channel opener (cromakalin), and actin/myosin cross bridge inhibitor (2,3-butanedione monoxime). METHODS: Wistar rats underwent thoracotomy under mechanical ventilation and three different solutions were used for "in situ" perfusion for cardioplegic arrest induction: Custodiol (HTK), Braile (G/A), and LIRM solutions. After cardiac arrest, the hearts were excised and kept in cold storage for 4 hours. After this period, the hearts were assessed with optical light microscopy, myocardial ATP content and caspase 3 activity. All three solutions were evaluated for direct cytotoxicity with L929 and WEHI-164 cells. RESULTS: The ATP content was higher in the Custodiol group compared to two other solutions (P<0.05). The caspase activity was lower in the HTK group compared to LIRM and G/A solutions (P<0.01). The LIRM solution showed lower caspase activity compared to Braile solution (P<0.01). All solutions showed no cytotoxicity effect after 24 hours of cells exposure to cardioplegic solutions. CONCLUSION: Cardioplegia solutions without potassium are promised and aminoacid addition might be an interesting strategy. More evaluation is necessary for an optimal cardioplegic solution development.

INTRODUÇÃO: Preservação do miocárdio durante cirurgias cardíacas abertas e de colheita para transplante são de grande importância. O coração ao final do processo tem de retomar as suas funções, logo que possível. Todas as soluções cardioplégicas são baseadas em potássio, para indução de parada cardioplégica. OBJETIVO: Comparar a uma solução cardioplégica sem adição de potássio à sua fórmula com duas outras soluções cardioplégicas disponíveis comercialmente. A avaliação comparativa foi baseada na citotoxicidade, preservação miocárdica (adenosina trifosfato, ATP) e atividade da caspase 3. A solução testada (LIRM) utiliza baixas doses de bloqueador de canal de sódio (lidocaína), abridor do canal de potássio (cromacalina) e inibidor da ponte actina/miosina (2,3-butanodiona monoxima). MÉTODOS: Ratos Wistar foram submetidos à toracotomia sob ventilação mecânica e três soluções diferentes foram utilizadas para perfusão in situ para a indução de parada cardioplégica: soluções Custodiol (HTK) Braile (G/A) e LIRM. Após parada cardíaca, os corações foram retirados e mantidos em câmara fria por 4 horas. Após esse período, o coração foi avaliado com microscopia de luz ótica, o conteúdo de ATP miocárdico e atividade da caspase 3. Todas as três soluções foram avaliadas quanto à citotoxicidade direta com células L929 e WEHI-164. RESULTADOS: A quantidade de ATP foi maior no grupo Custodiol em comparação às com outras duas soluções (P<0,05). A atividade de caspase foi menor no grupo HTK quando comparado às soluções LIRM e G/A (P<0,01). A solução LIRM demonstrou menor atividade da caspase em comparação à solução Braile (P<0,01). Todas as soluções não mostraram qualquer efeito de citotoxicidade após 24 horas de exposição das células às soluções cardioplégicas. CONCLUSÃO: Soluções cardioplégicas sem potássio são uma perspectiva e a adição de aminoácido pode ser uma estratégia interessante. Mais avaliações são necessárias para o desenvolvimento ideal da solução cardioplégica.

Modelo experimental de perfusão pulmonar ex vivo em ratos: avaliação histopatológica e de apoptose celular em pulmões preservados com solução de baixo potássio dextrana vs. solução histidina-triptofano-cetoglutarato / An experimental rat model of ex vivo lung perfusion for the assessment of lungs regarding histopathological findings and apoptosis: low-potassium dextran vs. histidine-tryptophan-ketoglutarate

OBJETIVO: Comparar os achados histopatológicos e de apoptose em pulmões de ratos preservados em soluções low-potassium dextran (LPD, baixo potássio dextrana), histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK, histidina-triptofano-cetoglutarato) ou salina normal (SN) em 6 h e 12 h de isquemia pela utilização de um modelo experimental de perfusão pulmonar ex vivo. MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar foram anestesiados, randomizados e submetidos à perfusão anterógrada pela artéria pulmonar com uma das soluções preservadoras. Após a extração, os blocos cardiopulmonares foram preservados por 6 ou 12 h a 4ºC, sendo então reperfundidos com sangue homólogo em um sistema de perfusão ex vivo durante 60 min. Ao final da reperfusão, fragmentos do lobo médio foram extraídos e processados para histopatologia, sendo avaliados os seguintes parâmetros: congestão, edema alveolar, hemorragia alveolar, hemorragia, infiltrado inflamatório e infiltrado intersticial. O grau de apoptose foi avaliado pelo método TdT-mediated dUTP nick end labeling. RESULTADOS: A histopatologia demonstrou que todos os pulmões preservados com SN apresentaram edema alveolar após 12 h de isquemia. Não houve diferenças em relação ao grau de apoptose nos grupos estudados. CONCLUSÕES: No presente estudo, os achados histopatológicos e de apoptose foram semelhantes com o uso das soluções LPD e HTK, enquanto a presença de edema foi significativamente maior com o uso de SN.

OBJECTIVE: To compare histopathological findings and the degree of apoptosis among rat lungs preserved with low-potassium dextran (LPD) solution, histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solution, or normal saline (NS) at two ischemia periods (6 h and 12 h) using an experimental rat model of ex vivo lung perfusion. METHODS: Sixty Wistar rats were anesthetized, randomized, and submitted to antegrade perfusion via pulmonary artery with one of the preservation solutions. Following en bloc extraction, the heart-lung blocks were preserved for 6 h or 12 h at 4ºC and then reperfused with homologous blood for 60 min in an ex vivo lung perfusion system. At the end of the reperfusion, fragments of the middle lobe were extracted and processed for histopathological examination. The parameters evaluated were congestion, alveolar edema, alveolar hemorrhage, inflammatory infiltrate, and interstitial infiltrate. The degree of apoptosis was assessed using the TdT-mediated dUTP nick end labeling method. RESULTS: The histopathological examination showed that all of the lungs preserved with NS presented alveolar edema after 12 h of ischemia. There were no statistically significant differences among the groups in terms of the degree of apoptosis. CONCLUSIONS: In this study, the histopathological and apoptosis findings were similar with the use of either LPD or HTK solutions, whereas the occurrence of edema was significantly more common with the use of NS.

Comparative experimental study of myocardial protection with crystalloid solutions for heart transplantation / Estudo comparativo experimental da proteção miocárdica com soluções cristalóides para transplante cardíaco

BACKGROUND: There is a growing need to improve myocardial protection, which will lead to better performance of cardiac operations and reduce morbidity and mortality. Therefore, the objective of this study was to compare the efficacy of myocardial protection solution using both intracellular and extracellular crystalloid type regarding the performance of the electrical conduction system, left ventricular contractility and edema, after being subjected to ischemic arrest and reperfusion. METHODS: Hearts isolated from male Wistar (n=32) rats were prepared using Langendorff method and randomly divided equally into four groups according the cardioprotective solutions used Krebs-Henseleit-Buffer (KHB), Bretschneider-HTK (HTK), St. Thomas-1 (STH-1) and Celsior (CEL). After stabilization with KHB at 37ºC, baseline values (control) were collected for heart rate (HR), left ventricle systolic pressure (LVSP), maximum first derivate of rise left ventricular pressure (+dP/dt), maximum first derivate of fall left ventricular pressure (-dP/dt) and coronary flow (CF). The hearts were then perfused at 10ºC for 5 min and kept for 2 h in static ischemia at 20ºC in each cardioprotective solution. Data evaluation was done using analysis of variance in completely randomized One-Way ANOVA and Tukey's test for multiple comparisons. The level of statistical significance chosen was P<0.05. RESULTS: HR was restored with all the solutions used. The evaluation of left ventricular contractility (LVSP, +dP/ dt and -dP/dt) showed that treatment with CEL solution was better compared to other solutions. When analyzing the CF, the HTK solution showed better protection against edema. CONCLUSION: Despite the cardioprotective crystalloid solutions studied are not fully able to suppress the deleterious effects of ischemia and reperfusion in the rat heart, the CEL solution had significantly higher results followed by HTK>KHB>STH-1.

INTRODUÇÃO: Existe crescente necessidade de aprimorar a proteção miocárdica, para melhor desempenho das operações cardíacas e diminuição da morbimortalidade. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar a eficácia da proteção miocárdica usando tanto solução cristaloide tipo intracelular como extracelular quanto ao desempenho do sistema de condução elétrica, contratilidade do ventrículo esquerdo e edema, após parada isquêmica e posterior reperfusão. MÉTODOS: Corações isolados de ratos Wistar foram montados em Langendorff e aleatoriamente divididos em quatro grupos. de acordo com as soluções cardioprotetoras utilizadas Krebs-Henseleit-Buffer (KHB), Bretschneider-HTK (HTK), St. Thomas-1(STH-1) e Celsior (CEL). Após a estabilização com KHB a 37ºC, valores basais (controle) foram coletados para frequência cardíaca (FC), pressão sistólica do ventrículo esquerdo (PSVE), derivada máxima de aumento da pressão ventricular esquerda (+dP/dt), derivada máxima de queda da pressão ventricular esquerda (-dP/dt) e fluxo coronariano (FCo). Os corações foram então perfundidos a 10ºC por 5 min e mantidos por 2 h em isquemia estática a 20ºC em cada solução cardioprotetora. Avaliação dos dados foi por análise de variância inteiramente casualizados em One-Way ANOVA e teste de Tukey para comparações múltiplas. O nível de significância estatística escolhido foi P<0,05. RESULTADOS: Houve recuperação da FC com todas as soluções utilizadas. A avaliação da contratilidade ventricular esquerda (PSVE, +dP/dt e -dP/dt) demonstrou que o tratamento com a solução CEL foi melhor em comparação às outras soluções. Ao analisar o CF, a solução HTK indicou melhor proteção contra edema. CONCLUSÃO: Apesar das soluções cristaloides cardioprotetoras estudadas não serem capazes de suprimir os efeitos deletérios da isquemia e reperfusão no coração de ratos, a solução CEL apresentou resultado superior seguido por HTK>KHB>STH-1.

Procaína: Efeitos farmacológicos e toxicológicos / Procaine: Pharmacological and toxicological effects

Procaine is a local anesthetic used by dentists for decades. Nowadays it is being used to treat depression, increase the libido and act on inflammatory conditions and also to induce weight loss, among other uses. However, there has been criticism of such treatments with this substance, alone or in combination. The lack of a scientific basis makes its use subjective and unfounded and often potentially harmful to the individual. Therefore, the aim of this review is to find scientific evidence of systemic actions of procaine that demonstrate its efficacy for such purposes. From a review of the scientific literature, it was concluded that, except for a possible antidepressant effect, so far there are no data proving the alleged effects of procaine. In view of this, the current use of this substance in the treatment of chronic diseases or as an anti-aging drug would not be justified. Moreover, this review emphasizes the need for pharmacological and toxicological studies on procaine and the need to carry out in vivo and in vitro safety trials on pharmaceutical preparations containing this substance, in order to prove or disqualify the indications for its use.

A procaína é um anestésico local utilizado há décadas por dentistas. Atualmente, tem sido utilizada para tratar a depressão, aumentar a libido e agir em processos inflamatórios e no emagrecimento, entre outras utilidades. Porém, existem críticas acerca do tratamento com essa substância isolada ou associada. A falta de embasamento científico para sua utilização torna seu uso infundado e subjetivo, podendo ser muitas vezes nocivo ao indivíduo. Portanto, este artigo tem como objetivo buscar evidências científicas das ações sistêmicas da procaína que comprovem seus efeitos para tais finalidades. Foi realizado um levantamento na literatura científica e concluiu-se que, exceto por um possível efeito antidepressivo, até o momento não existem dados que comprovem os efeitos alegados para a procaína. Devido a isso, os usos atuais não se justificariam no tratamento de doenças crônicas ou no combate ao envelhecimento. Além disso, esta revisão enfatiza a necessidade da realização de estudos para avaliação farmacológica e toxicológica da procaína, bem como a necessidade de aplicar-se ensaios in vivo e in vitro na avaliação da segurança de preparações farmacêuticas que contenham essa substância, a fim de comprovar as inúmeras indicações de uso.

Effects of ischemic preconditioning associated to different preservation solutions in protecting the intestinal graft / Efeitos do precondicionamento isquêmico associado a diferentes soluções de preservação na proteção do enxerto intestinal

PURPOSE: To evaluate the effects of ischemic preconditioning (IPC) associate with different preservation solutions, in the protecting of gut. METHODS: Four groups of 14 rats underwent laparotomy and collecting 20 cm of ileum, for preservation, at 4ºC, in Belzer (Belz), Ringer (RL), Celsior (Cs) and Custodiol (Cust) solutions, for 24 hours. Prior to collection, half of the animals in each group were subjected to IPC. During preservation, in the periods of zero, 12, 18 and 24 hours, were conducted evaluating the degree of mucosal injury and dosage of malondialdehyde acid (MDA). RESULTS: In all periods the RL group, with and without IPC, presented MDA values higher than the Belz and Cs. The degree of mucosal injury in the non-ipc RLgroup with 12h preservation was higher than the others; with 18 and 24h, the RL and Cust had higher degrees of damage than Cs and Belz. With IPC, in all periods, the group Cs and Belz had lower degrees of injury. CONCLUSION: The Celsior and Belzer solutions had better protective effects on the gut and these effects were enhanced by IPC.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do precondicionamento isquêmico (PCI) associado a diferentes soluções de preservação, na proteção do intestino delgado. MÉTODOS: Quatro grupos de 14 ratos Wistar, foram submetidos à laparotomia e coleta de 20 cm de íleo, para preservação, a 4ºC, nas soluções de Belzer (Belz), Ringer (RL), Celsior (Cs) e Custodiol (Cust) por 24 horas. Previamente à coleta, em metade dos animais de cada grupo, o intestino foi submetido ao PCI. Durante a preservação, nos períodos de Zero, 12, 18 e 24 horas, foram realizados avaliação do grau de lesão da mucosa e dosagem do ácido malondialdeído (MDA). RESULTADOS: Em todos os períodos o grupo RL, sem e com pci, apresentou valores maiores de MDA do que o Belz e Cs. O grau de lesão da mucosa nos grupos sem pci com preservação de 12h, no grupo RL, foi maior que nos demais; com 18h e 24h o grupo RL e Cust apresentaram maiores graus de lesão do que Cs e Belz. Com o pci, em todos os períodos, os grupos Belz e Cs apresentaram menores graus de lesão CONCLUSÃO: As Soluções Celsior e Belzer tiveram melhores efeitos na proteção do intestino e estes efeitos foram incrementados pelo precondicionamento isquêmico.

Análise ultra-estrutural do miocárdio usando solução cardioplégica cristalóide com e sem procaína em pacientes submetidos à troca valvar aórtica / Ultrastructural study of the myocardium using cardioplegic crystalloid solution with and without procaine in patients undergoing aortic valve replacement

OBJETIVO: Avaliar as alterações ultra-estruturais de dois tipos de cardioplegia (com e sem procaína) em corações de pacientes submetidos a troca valvar aórtica eletiva. MÉTODOS: Foram estudados 18 pacientes submetidos a circulação extracorpórea para troca valvular aórtica eletiva, no Hospital de Clínicas de Porto Alegre num período de 10 meses. Cada paciente foi distribuído aleatoriamente em dois grupos: grupo A - oito pacientes que receberam solução cardioplégica sem procaína; grupo B - Dez pacientes que receberam solução cardioplégica com procaína. Em ambos os grupos, o saco pericárdico foi irrigado com solução salina hipotérmica. As biópsias miocárdicas foram realizadas em três momentos: I - antes da parada isquêmica, II- no final do período isquêmico e III-15 minutos após a reperfusão. RESULTADOS: A avaliação ultra-estrutural comparando os grupos nos três momentos não demonstrou diferenças significativas, sendo a média dos escores no grupo A, nos momentos I, II, e III, de 0,1 ± 0,2; 0,4 ± 0,3 e 0,4 ± 0,4. No grupo B, a médio dos escores foi 0,2 ± 0,2; 0,4 ± 0,3 e 0,7 ± 0,2, respectivamente), nos momentos I, II, e III. A curva de CK-MB foi similar entre os dois grupos. O retorno espontâneo do ritmo cardíaco, pós-despinçamento, ocorreu em 70% dos pacientes no grupo B e, em 12,5% no grupo A (p=0,024). CONCLUSÃO: As duas soluções testadas protegeram o miocárdio de forma eficaz e não foi possível demonstrar, em nível ultra-estrutural, a superioridade da solução contendo procaína. Constatou-se que o retorno ao ritmo espontâneo do coração após o despinçamento aórtico foi significativamente maior no grupo que utilizou procaína adicionada à solução.

OBJECTIVE: The aim of this study was to assess whether the presence of procaine in crystalloid cardioplegic solution increases myocardial protection at the ultra structural level. METHODS: Eighteen patients that underwent aortic valve replacement in the Hospital de Clínicas de Porto Alegre over a 10-month period were studied. They were randomly allocated into two groups: group A - eight patients receiving cardioplegia without procaine; group B - ten patients receiving cardioplegia with procaine. Myocardial biopsies were performed in three different periods: 1st - before ischemic arrest, 2nd - at the end of ischemic arrest, and 3rd -15 minutes after reperfusion. RESULTS: The ultra structural analysis comparing the groups in the three moments did not show any statistically significant difference. The mean score in group A at moment I, II and III was 0.1 ± 0.2; 0.4 ± 0.3; 0.4 ± 0.4, and group B 0.2 ± 0.2; 0.4 ± 0.3; 0.7 ± 0.2. Comparative analysis of CK-MB was similar. The spontaneous return to sinus rhythm after aortic declamping in group B occurred in 70% and in group A 12.5% (p=0.024). CONCLUSION: Both cardioplegic solutions tested were equally effective in myocardial preservation, and we could not demonstrate at the ultrastructural level any benefit when procaine was added. The spontaneous return to sinus rhythm after aortic declamping was significantly greater when procaine was added.

Anestesia general con procaína intravenosa en el adulto / General anesthesia with intravenous procaine in adults

La procaína es un aminoéster derivado del ácido paraaminobenzoico y del dietilaminoetanol. La concentración que alcanza en el sistema nervioso central depende de la concentración plasmática de su fracción libre no disociada. La demostración hecha por Burstein de que la procaína administrada por vía intravenosa era capaz de inhibir las arritmias cardíacas producidas por la estimulación mecánica del corazón, dió origen a su empleo como anestésico general. La popularidad que aún conserva el procedimiento en muchos países de nuestro continente y en otras partes del planetas se debe a las siguientes ventajas: es una técnica muy económica, muy adecuada para el paciente ambulatorio, se acompaña de una excelente tolerancia al tubo traqueal; la incidencia de naúseas o vómitos en el postoperatorio es despreciable; se acompaña de gran estabilidad cardíaca; no contamina el ambiente quirúrgico. Entre las desventajas podemos mencionar las siguientes: puede ser riesgosa para el paciente en niños menores de 5 años de edad; requiere una venoclisis independiente y segura; para la inducción deben emplearse forzosamente otros agentes; precipita en presencia del tiopental y de otros fármacos intravenosos; no es aconsejable utilizarla en pacientes que presentan graves trastornos de la conducción auriculoventricular; su utilización como anestésico general i.v. se acompaña de un sangrado en napa de los tejidos seccionados. Cuando se la administra por vía intravenosa durante 5 minutos a una velocidad de 1.5 mg/kg/min, considerada por nosotros como la dosis de inducción o de impregnación, la concentración plasmática pico varía entre los 5 y los 20 µg/ml. Una vez que cesa la administración de procaína, su concentración plasmática declina rápidamente. La vida media para la fase alfa (t ½ alfa) varía entre los 2.27 y los 2.73 minutos. Debido a la velocidad de su hidrólisis, sólo el 10 por ciento de la procaína administrada por vía intravenosa se elimina por orina, sin sufrir modificaciones, y ninguno de sus dos metabolitos principales (el ácido paraaminobenzoico y el dietilaminoetanol) tienen efecto anestésico ni producen manifestaciones tóxicas. La procaína administrada por vía i.v. tiene una potencia analgésica 35 veces menor que la ketamina. Esta débil potencia analgésica hace conveniente su asociación con analgésicos opioides (meperidina, fentanilo o alfentanilo). La dosis de mantenimiento utilizada por nosotros es de 0.5 a 0.8 mg/kg/min...

Efecto de la procaína sobre el margen de seguridad de la transmisión neuromuscular: interacción con vecuronio / Effects of procaine on the margin of safety for neuromuscular transmission: interaction with vecuronium

Los relajantes de larga duración exhiben grados variables de interacción con los anestésicos locales, pero el atracurio con la procaína no. El vecuronio tiene un efecto compartimiento (k eo) similar al atracurio, aunque de mecanismo diferente, y no se ha investigado su interacción con procaína ni el efecto cuantitativo de ésta sobre el margen de seguridad de la transmisión neuromuscular en condiciones clínicas. Se estudiaron por medio de acelerometría tres grupos de 20 pacientes adultos, ASA I y II, con anestesia por óxido nitroso y fentanilo: el grupo I recibió vecuronio en bolos, actuando como control del grupo II al que se agregó infusión de procaína desde el comienzo a dosis usuales. En el grupo III se mantuvo un nivel estable de twitch inferior al 25 por ciento por medio de infusión de vecuronio, administrando luego una infusión constante de 0.07 mg.kg-1.min-1 de procaína hasta observar un nuevo nivel estable de BNM. No se observaron diferencias entre los grupos I y II en: ecuación de valor predictivo del Conteo Postetánico, Duración Clínica e Indice de Recuperación. En el grupo III la procaína aumentó el nivel previo promedio de BNM del vecuronio un 12.09 por ciento. La cinética de la interacción sigue una función exponencial decreciente, con t½=9.6 minutos, estabilizándose a los 30 minutos. El tipo de progresión del BNM sigue la acumulación de la procaína y es fácilmente reversible por neostigmina finalizada la administración de ambos agentes. Las dosis clínicas de procaína afectan el margen de seguridad de la transmisión neuromuscular sólo un 12 por ciento y se manifiesta saturando primero dicho margen con el relajante (80 por ciento). Los hallazgos sugieren menor posibilidad de interacción con los relajantes de duración intermedia y k eo baja con mecanismo de finalización del BNM debido a eliminación, respecto a aquellos que lo hacen por redistribución, cuando se necesite repetir bolos extendiendo su efecto más allá del tiempo observado.

Memory-impairing effects of local anesthetics in an elevated plus-maze test in mice

Post-training intracerebroventricular administration of procaine (20 mug/mul) and dimethocaine (10 or 20 mug/mul), local anesthetics of the ester class, prolonged the latency(s) in the retention test of male and female 3-month-old Swiss albino mice (25-35 g body weight; N=140) in the elevated plus-maze (mean + SEM for 10 male mice: control= 41.2 + 8.1; procaine = 78.5 + 10.3; 10 mug/mul dimethocaine = 58.7 + 12.3; 20 mug/mul dimethocaine = 109.6 + 5.73; for 10 female mice: control = 34.8 + 5.8; procaine = 55.3 + 13.4; 10 mug/mul dimethocaine = 59.9 + 12.3 and 20 mug/mul dimethocaine = 61.3 + 11.1). However, lidocaine (10 or 20 mug/mul), an amide class type of local anesthetic, failed to influence this parameter. Local anesthetics at the dose range used did not affect the motor coordination of mice exposed to the rota-rod test. These results suggest that procaine and dimethocaine impair some memory process(es) in the plus-maze test. These findings are interpreted in terms of non-anesthetic mechanisms of action of these drugs on memory impairment and also confirm the validity of the elevated plusmaze for the evaluation of drugs effecting learning and memory in mice.

Estudo dos movimentos espontâneos e sob efeitos farmacológicos de segmentos isolados da junçäo duodeno-jejunal de rato / Spontaneous and drug-induced movements of isolated segments of the duodenojejunal junction of rat

Estudou-se, "in vitro", a motilidade espontânea e sob efeito farmacológico da junçäo duodenojejunal de ratos. Tomou-se três segmentos: pré, no nível e após a junçäo. Os registros foram feitos em quimógrafo com papel enfumaçado. A acetilcolina e fisostigmina diminuíram as amplitudes de contraçöes nos três segmentos, bem como a noradrenalina e procaína. A freqüência das contraçöes espontâneas apresentou um gradiente decrescente no sentido crânio-caudal, observado tambem sob o efeito da noradrenalina. Sob o efeito acetilcolina e fisostigmina elas se igualaram. Näo houve diferença quanto ao tipo de ondas (I, II e III), sendo mais frequüente a onda I. Elas näo se alteraram sob a açäo da acetilcolina e noradrenalina, e a fisostigmina alterou as características das ondas. O efeito da procaína sobre as ondas foi marcante, diferenciando, nitidamente, o segmento pré da transiçäo duodenojejunal. O tono foi igual nos três segmentos. A acetilcolina diferenciou o segmento pré do pós-junçäo duodenopejunal. A noradrenalina e a procaina diminuiram o tono e a fisostigmina aumentou-o igualmente nos três segmentos

Compuestos lisosomotrópicos inhibidores de la multiplicación del virus Junín / Lysosomotropic compounds inhibiting the multiplication of Junin virus

La multiplicación del virus Junín en células Vero fue inhibida por la acción de drogas lisosomotrópicas de carácter básico como cloruro de amonio, clorhidrato de procaína y clorofeniramina. El efecto inhibitorio del cloruro de amonio (15mM) es máximo cuando la droga es agregada junto con el inóculo viral o inmediatamente después de la infección, pero aun agregado 8 horas después de la infección produce una inhibición significativa del 97,8%. Estos resultados indicarían que la droga actúa fundamentalmente sobre una etapa temprana del ciclo de multiplicación viral. Por lo tanto, el mecanismo de entrada del virus Junín a la célula transcurriría a través de una endocitosis mediada por receptor

Efeito inibidor de aminas simpatomiméticas nas respostas contráteis do duodeno de rato ao cálcio e ao bário / The inhibitory effect of sympathomimetics amines in the contractle responses of rat duodenum to calcium and barium

O duodeno de rato imerso em uma soluçäo de Tyrode sem cálcio responde com contraçöes equivalentes ao bário e ao cálcio. As respostas contráteis ao cálcio säo quantitativamente bloqueadas tanto por alfa como por beta simpatomiméticos. A açäo inibidora dos simpatomiméticos é reduzida pelos agentes simpatolíticos correspondentes e também pela efedrina, que näo possui atividade intrínseca. A açäo dos simpatomiméticos foi acentuadamente reduzida pela despolarizaçäo do duodeno com excesso de potássio. Os simpatolíticos fentolamina e propranolol têm efeito semelhante ao dos anestésicos locais, isto é, inibiçäo das contraçöes produzidas por bário tanto em soluçäo de Tyrode normal como com excesso de potássio; eles näo interferem com as respostas ao cálcio em condiçöes normais. Conclui-se que a despolarizaçäo do duodeno de rato rompe a interaçäo normal dos simpatomiméticos com os receptores adrenérgicos; a açäo das drogas na preparaçäo despolarizada é por uma interferência inespecífica à permeabilidade dos íons na membrana celular

Efectos de la procaina e.v. sobre el sistema de conducción intracardiaco / Effects of the procaine i.v. on the heart conduction system

En el presente trabajo se estudian los efectos producidos por la procaína sobre el sistema de conducción intracardíaco con el método de registro directo del haz de His en perros, observándose a pesar de lo pequeño de la muestra valores altamente significativos de daño al sistema de conducción. Los valores observados se hacen evidentes a partir de la segunda dosis terapéutica lo que refleja el estrecho margen con el cual se trabaja con esta droga en anestesia general quirúrgica

Acción de la procaína sobre la actividad miorrelajante no despolarizante / The effect of procaine on non-depolarizing muscle relaxants activity

La anestesia con procaína intravenosa en infusión continua es de uso corriente en nuestro medio, pero su interacción con los paquicurares está bien documentada sólo en animales de experiencia. Estudiamos la interacción con alcuronio, d-tubocurarina, galamina, y pancuronio, en 120 pacientes de cirugía programada, principalmente con electromiografía y nivel de butirilcolinesterasa. La magnitud de la interacción entre procaína y paquicurares, bajo las condiciones habituales de anestesia en el hombre, es inferior a la descripta en el animal de experiencia, y diferente para cada relajante: la actividad del alcuronio no es significativamente diferente mientras que el mayor retraso en la recuperación del bloqueo neuromuscular se obtuvo con pancuronio, así como el más acentuado descenso en la actividad de butirilcolinesterasa. Los resultados son coincidentes con los mecanismos de acción de los agentes involucrados a nivel de la unión neuromuscular